WhatsappAchtergrond
Mantelcellymfoom (MCL) is een rijpcellig B-cel lymfoom met expansie van IgM+, IgD+ B-cellen. Over het algemeen wordt gedacht dat het MCL een agressieve, niet curatieve B-cel lymfoom is. Echter op basis van (epi)genetisch onderzoek worden twee type MCL varianten herkend. Tevens wordt in de nieuwe WHO 2016 lymfoide neoplasmata, het in situ mantelcel neoplasie herkend. (1)
| MCL | Kliniek | IGHV | SOX11 | Cycline D1 |
|---|---|---|---|---|
| Klassiek Blastair | LN+, extra nodaal agressief | Niet gemuteerd | Positief | positief |
| Leukemisch niet-nodaal | Indolent, geen klieren, wel BM, milt | gemuteerd | Negatief | positief |
| In situ mantelcel neoplasie | Incidentaloom indolent | – | – | positief |
De grote meerderheid van de patiënten presenteert zich met een stadium IV, vrijwel steeds met beenmerg- en vaak ook bloedinfiltratie.
Extranodale lokalisaties zijn zeer frequent, vooral lever en de tractus digestivus, met in dit laatste geval karakteristieke polypeuze lesies in de darm.
De huid, longen, mamma en weke delen zijn eveneens vaak aangedaan. CNS betrokkenheid is er initieel daarentegen nauwelijks (<1%).
Behandeling
Filter trials en protocollen voor dit ziektebeeldStudies
Behandeling: 1ste lijn in studie verband
Stadium II-IV jong / fit
Bij voorkeur in studieverband. Bij jonge fitte patiënten is er consensus dat rituximab en hoge dosis cytarabine en autologe stamceltransplantatie bij responsieve patiënten de basis moet zijn. In de MCL-netwerkstudie voor patiënten < 65 jaar is alternerend R-CHOP/R-DHAP gebruikt. Dit laatste schema zal ook de basis zijn in de nieuwe MCL-studie voor jongere patiënten. Deze studie bestaat uit 3 armen waarbij de backbone een alternerend schema van R-CHOP en R-DHAP is, gevolgde door ASCT, ASCT met 2-jaar ibrutinib maintenance, of direct 2-jaar ibrutinib maintenance.
HOVON 133
Stadium II-IV ouderen
Ouderen (> 60jaar) fitte patiënten, niet geschikt voor ASCT komen in aanmerking voor de HOVON 119. In deze studie worden patienten gerandomiseerd voor 8x R-CHOP21 danwel alternerend R-CHOP21 en R-HAD28 (3x), gevolgd door een tweede randomisatie met rituximab maintenance en rituximab met lenalidomide maintenance.
Behandeling: 1ste lijn buiten studieverband
| stadium | Behandeling |
|---|---|
| stadium 1 | 3x R-CHOP21 + IF-RT (30-40Gy) of 6x R-CHOP21 |
| stadium II-IV < 65jr
> 65 jr |
Altenerend 3X RCHOP21 / R-DHAP met maintenance 3x R-CHOP21 + 2x R-HAD + BEAM +ASCT met rituximab maintenance 8x R-CHOP21 + rituximab maintenance (2) / 3x R-CHOP21 + R-HAD rituximab monotherapie R-COP R-chloorambucil ibrutinib |
Rol van rituximab onderhoudsbehandeling.
Meerdere studies hebben aangetoond dat rituximab onderhoud (elke 2/3 maanden voor 2 of 3 jaar) voor jonge patiënten na chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie de progressie vrije overleving en overall survival verbeterd. (3) Ook in de oudere patiënt geeft onderhoudsbehandeling met rituximab een verbetering in overall survival 4 yrs OS of 87% vs 63% met IFN) (2) De duur van onderhoud behandeling is niet eenduidig in studies, variërend van 2 jaar tot progressie (in de oudere).
Speciale scenarios
Indolent MCL: De patiënt met een indolent verlopend MCL is een expectatief beleid verantwoord. Observatie zou overwogen kunnen worden indien: Ki-67 < 30%, geen blastoide of pleiomorfe histologie, maximale tumor diameter < 3 cm, normaal LDH en beta2microglobuline, geen B-symptomen.
Recidief mantelcellymfoom in studie
Studies
Mantelcellymfoom: behandeling in studieverband vanaf 2de lijn
Vrijwel alle patiënten zullen vroeg of laat progressie dan wel recidief van de ziekte ontwikkelen. Bij patiënten die aan het eind van de behandeling geen CR hebben bereikt, is het advies te wachten met 2e lijn behandeling tot symptomatische progressie.
Kijk tevens op www.hovon.nl/werkgroepen/studiewerkgroepen/LLPC.
Recidief mantelcellymfoom buiten studie
Overweeg bij de fitte, selecte groep een allogene stamceltransplantatie. Re-inductie hangt af van eerstelijns behandeling. Er kan gekozen worden voor klassieke immunochemotherapie danwel selectieve kinase remmers.
Voorbeelden van behandeling:
| 2de lijnbehandeling | dosis | dag |
|---|---|---|
| Rituximab-bendamustine (4) | Rituximab 375 mg/m2 i.v. Bendamustine 70-90mg/m2 i.v. |
1 1-2 |
| Ibrutinib | 560mg | dagelijks |
| Rituximab-fludarabine (4) | ||
| R-CHOP | Rituximab 375 mg/m2 i.v. Cyclofosfamide 750 mg/m2 i.v. Doxorubine 50 mg/m2 i.v. Vincristine 1 mg/m2 i.v. Prednison 100mg |
1 1 1 1 1-5 |
| R-DHAP | Rituximab 375 mg/m2 i.v. Cisplatine 100mg/ m2 i.v Cytarabine 2000mg/ m2 i.v Dexamethason 40mg iv |
1 2 2-3 3-4 |
| Lenalidomide (5) | 25mg p.o. | 21/28 dagen |
| Bortezomib (6) | 2-25,5 mg s.c. | A 3 dagen |
| Radiotherapie | 2x2Gy |
Literatuurlijst
- Swerdlow, S. H. et al. The 2016 revision of the World Health Organization (WHO) classification of lymphoid neoplasms. Blood blood–2016–01–643569 (2016). doi:10.1182/blood-2016-01-643569
- Kluin-Nelemans, H. C. et al. Treatment of older patients with mantle-cell lymphoma. N. Engl. J. Med. 367, 520–531 (2012).
- Le Gouill, S. et al. Rituximab after Autologous Stem-Cell Transplantation in Mantle-Cell Lymphoma. N. Engl. J. Med. 377, 1250–1260 (2017).
- Rummel, M. J. et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet 381, 1203–1210 (2013).
- Witzig, T. E. et al. Long-term responses in patients with recurring or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma treated with yttrium 90 ibritumomab tiuxetan. Cancer 109, 1804–1810 (2007).
- O’Connor, O. A. et al. Phase II clinical experience with the novel proteasome inhibitor bortezomib in patients with indolent non-Hodgkin’s lymphoma and mantle cell lymphoma. J. Clin. Oncol. 23, 676–684 (2005).